Luigi deve ora unirsi nuovamente al Professor I. Gidd per esplorare i insidiosi piani dell'hotel infestato come un eroe controvoglia e salvare i suoi amici. Può contare sullo Schreckweg F-lu. Con esso può spazzare via i malvagi fantasmi, buttarli a terra e persino evocare il suo doppio viscido e verde, Fluigi. Fluigi può superare ostacoli che Luigi non riesce a oltrepassare da solo. Alterna tra Luigi e Fluigi quando giochi da solo, oppure gioca insieme a un amico, ciascuno con uno dei due personaggi. Se desideri un'azione multiplayer, vale la pena visitare il Wirrwarrturm. In questa modalità multiplayer, fino a otto giocatori possono affrontare le sfide della torre, sia online che localmente su un massimo di quattro console Nintendo Switch.