In Pandemic Legacy: Season 2 (scatola gialla), ti avventurerai in un mondo ora devastato dalla peste che hai affrontato nella Stagione 1. Hai fatto del tuo meglio per fermarne l'avanzata, ma non è stato sufficiente. Tuttavia, questo nuovo capitolo, ambientato 71 anni dopo gli eventi della prima stagione, può essere giocato senza aver affrontato il capitolo precedente. Le uniche referenze alla Stagione 1 sono legate ad alcuni elementi narrativi che arricchiranno la tua esperienza di gioco e la storia del gioco. Come nella versione precedente, ogni partita rappresenta un mese di gioco; se vinci, puoi passare al mese successivo; altrimenti, dovrai ripeterlo. Alcuni degli eroi potrebbero morire durante il corso delle partite e quindi non saranno disponibili per quelle successive, mentre altri potranno sviluppare abilità eroiche che ti aiuteranno ulteriormente nella tua missione globale. Ogni personaggio avrà un nome, che decidi tu, e un background che lo renderà unico. Ogni partita sarà diversa dalle altre, ma sarà anche il frutto di ciò che hai fatto in precedenza e costituirà un ulteriore passo sulla strada per la riconquista del continente da parte dei sopravvissuti alla peste.