Ogni giocatore pesca sette carte didascalia. Un giudice, che cambia a turno tra i giocatori, sceglie la carta immagine da utilizzare in quel turno. L'immagine viene mostrata ai giocatori e posizionata sul supporto fornito. I giocatori devono scegliere la didascalia che meglio si adatta all'immagine tra le sette carte disponibili. Una volta ricevute tutte le carte didascalia, il giudice può prenderle dal tavolo, mescolarle e leggerle ad alta voce una dopo l'altra. La didascalia più divertente vince il turno e il giocatore che l'ha proposta tiene la carta immagine come trofeo (una carta immagine corrisponde a un punto). Il giocatore che raccoglie il maggior numero di carte immagine vince. L'espansione NSFW aggiunge 90 carte didascalia a What Do You Meme? - l'unica versione in lingua italiana.