Sono passati sei anni dalla catastrofe biologica a Raccoon City. L'agente Leon S. Kennedy, uno dei sopravvissuti all'incidente, è stato incaricato di salvare la figlia rapita del presidente. Ha seguito le sue tracce fino a un remoto villaggio europeo, dove sembra che ci sia qualcosa di profondamente sbagliato con gli abitanti. Ora il sipario si alza e inizia una storia di un audace salvataggio e di un orrore crudele, in cui vita e morte, terrore e catarsi si intrecciano.

A bordo ci sono un gameplay modernizzato, una trama completamente nuova e una grafica vividamente dettagliata. Resident Evil 4 segna la rinascita di un vero peso massimo dell'industria.