Benvenuti a Los Santos. Quando un giovane spacciatore, un ex rapinatore di banche e un temibile psicopatico si trovano coinvolti con alcuni degli elementi più spaventosi e folli del crimine, del governo degli Stati Uniti e dell'industria dell'intrattenimento, devono compiere una serie di pericolose rapine per sopravvivere in una città spietata dove non possono fidarsi di nessuno – tantomeno l'uno dell'altro.

I giocatori attuali possono trasferire il progresso nella modalità storia di GTAV e i personaggi e i progressi di GTA Online con una migrazione una tantum su PlayStation 5 e Xbox Series X|S.