Terminator: Resistance è uno sparatutto in prima persona ufficialmente autorizzato, ispirato allo scenario di guerra futura già accennato nei film iconici di James Cameron, The Terminator e T2: Judgement Day.

La storia si svolge circa 30 anni dopo gli eventi di Judgement Day, in un Los Angeles post-apocalittico, e ruota attorno a un nuovo eroe, Jacob Rivers, un soldato della resistenza guidata dal leggendario John Connor. Sebbene Jacob sia solo un semplice soldato di grado inferiore, presto si scopre che è il bersaglio dell'ultima arma di Skynet e deve essere eliminato.

Skynet potrebbe essere destinato a perdere la guerra, ma a quale prezzo per Jacob? Il giocatore vive gli eventi della lotta contro le macchine, che preparano la strada per la battaglia decisiva per il destino dell'umanità.