Se sarà l'anno peggiore di tutti dipende completamente dai giocatori, che devono unirsi per salvare il mondo. A differenza di Pandemic, in cui le azioni di una partita non influenzano le successive, in Pandemic Legacy ogni azione ha conseguenze per le partite future. Grazie a cambiamenti permanenti, ogni partita diventa unica e ogni gioco un'esperienza speciale. Affrontate la nuova sfida e vivete la vostra personale salvezza del mondo o la sua rovina.