In Villainous - Monstrueusement Malsains, ogni giocatore controlla uno dei tre personaggi Disney, ognuno un cattivo di un diverso film Disney: Lady Tremaine (Cenerentola), il Re Cornuto (La Spada nella Roccia) e Gaston (La Bella e la Bestia). Ogni giocatore ha il proprio mazzo di cattivi, mazzo del destino, plancia del giocatore e figura 3D.

Durante il proprio turno, il giocatore attivo sposta la propria figura su un'altra posizione sulla propria plancia, esegue una o più delle azioni visibili in quella posizione (spesso giocando carte dalla propria mano) e poi pesca fino a quattro carte. Le carte possono essere alleati, oggetti, effetti e condizioni. Devi utilizzare le tue carte per soddisfare la tua unica condizione di vittoria.

Una delle azioni ti consente di scegliere un altro giocatore, pescare due carte dal mazzo del destino di quel giocatore e poi giocarne una sulla sua plancia per occupare due dei quattro spazi azione in una delle sue posizioni. Il mazzo del destino contiene eroi, oggetti ed effetti dal film del cattivo, e queste carte consentono agli altri giocatori di confrontarsi con quel cattivo.

Villainous - Monstrueusement Malsains può essere giocato da solo e i personaggi possono anche affrontare quelli degli altri giochi Disney Villainous.